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Les neurostéroïdes : un rôle potentiel dans la maladie d’Alzheimer - 18/02/08

Doi : NPG-04-2005-5-26-1627-4830-101019-200504191 

Y. Akwa

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Les neurostéroïdes neuroactifs sont synthétisés au sein du système nerveux et y régulent diverses fonctions essentielles. Les études expérimentales chez le rongeur révèlent leurs actions bénéfiques sur les performances de mémoire ainsi que leurs effets neuroprotecteurs contre la cytotoxicité induite par les acides aminés excitateurs et les peptides bêta-amyloïdes. Chez l’humain, les données dans le domaine des neurostéroïdes, bien qu’encore éparses, apportent la preuve de leur présence dans le système nerveux central et de l’existence d’enzymes stéroïdogènes impliquées dans leur biosynthèse et métabolisme. De plus, dans des échantillons de différentes régions cérébrales de patients âgés atteints de la maladie d’Alzheimer, des corrélations négatives significatives sont observées entre les concentrations basses de certains neurostéroïdes et les taux élevés des protéines bêta-amyloïde et tau hyperphosphorylée. Ainsi, les neurostéroïdes apparaissent comme de bons candidats pour la prévention et/ou le traitement de la maladie d’Alzheimer. Si la supplémentation en neurostéroïdes, en particulier sous formes galéniques bien définies, est envisageable, la stimulation de leur production endogène en modulant des voies spécifiques de la neurostéroïdogenèse cérébrale représente une stratégie nouvelle et prometteuse de neuroprotection et de restauration des déficits mnésiques.

Neurosteroids : a potential role in Alzheimer’s disease

Neuroactive neurosteroids are synthesized within the nervous system and regulate their diverse key functions. Experimental studies in rodents reveal their beneficial actions on memory performance as well as their neuroprotective effects against the cytotoxicity induced by excitatory amino-acids and beta-amyloid peptides. In humans, data in the neurosteroid field, although scattered, provide the proof of their presence in the central nervous system and of the existence of steroidogenic enzymes that are implicated in their biosynthesis and metabolism.

In addition, in brain samples from aged patients with Alzheimer’s disease, significant negative correlations are found between the low concentration of some neurosteroids and the elevated levels of beta-amyloid and hyperphosphorylated tau proteins. Thus, neurosteroids appear as good candidates for the prevention and/or the treatment of Alzheimer’s disease. If the supplementation with neurosteroids, particularly in well-defined galenic forms, can be considered, the stimulation of their endogenous production by modulating specific pathways of neurosteroidogenesis represents a novel and promising strategy for neuroprotection and restoration of memory deficits.


Mots clés : Neurostéroïdes , neuroprotection , mémoire , maladie d’Alzheimer , peptides bêta-amyloïdes , protéine tau hyperphosphorylée

Keywords: Neurosteroids , neuroprotection , memory , Alzheimer’s disease , beta-amyloid peptides , hyperphosphorylated tau protein


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Vol 5 - N° 26

P. 18-22 - avril 2005 Retour au numéro
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